《西虹市首富》的故事发生在《夏洛特烦恼》中的“特烦恼”之城“西虹市”。混迹于丙级业余足球队的守门员王多鱼（沈腾饰演），因比赛失利被开除离队。正处于人生最低谷的他接受了神秘台湾财团“一个月花光十亿资金”的挑战。本以为快乐生活就此开始，王多鱼..

影片讲述了由一场百年不遇的特大洪水而引发的空前劫难，洪水过后历史上罕见的骨髓灰质炎症（小儿麻痹症）瘟疫般地在小城蔓延开来，范围波及小镇1000多个家庭。党员张保和在妻子的支持下开始帮助这些骨髓灰质炎患儿，身受病痛折磨的孩子们在无数次的艰难..