一只奇特的旧盒子似乎招来了厄运，甚至影响到了这四名青少年的生活。 于是，小伙伴们齐心协力扭转诅咒。

聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。

一天晚上，一直默默无闻的高中生抓住机会改变自己，开始过上精彩生活。 然而第二天早上，她发现自己居然成了幽灵这是在搞什么鬼？！