女演员Laura Franco被男朋友甩掉后心碎消沉、怀疑自我，此时，她在自家衣柜里碰上了住在那里的一个可怕又古怪、迷人的怪物。

聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。